可用抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型大肠杆菌胃癌诊疗方案（实行第五版 修正版）》，新冠胃癌病征可试行洛匹那托/利托那托顺利完成用药，但要请注意和其他药品的耦合。

该药是由洛匹那托和利托那托组成的复方药剂，可用于 HIV 受到感染的用药。洛匹那托和利托那托都是细胞内类物质 P450 异构体 CYP3A 的抑药剂，而很多抗抑郁症药品（AEDs）通过 P450 新陈代谢。

运用于 AEDs 的病征若加用洛匹那托/利托那托亦会引发何种波动？同时运用于 AEDs 和洛匹那托/利托那托，要请注意什么呢？

下表汇总了一小 AEDs 与洛匹那托/利托那托联合运用于时血药浓度有可能的波动趋势，为针灸共享详见。

银色都有 AEDs 血药浓度波动，黄色都有洛匹那托/利托那托血药浓度波动。

* 根据 FDA 的指明，洛匹那托/利托那托不准与麦达唑仑制剂药剂将将。

** 苯妥英钠对洛匹那托/利托那托的起到比较指明，早指南里选转变药品。

麦达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，亦会用于针灸操作时的精神状态，也是抑郁症接下来状态的急救制剂，肌肉注射掌控抑郁症发作。然而它是细胞内类物质 P450 3A4 的底物，新陈代谢不免受到该蛋白因素。

一项约翰霍普金斯医务人员的回顾性研究工作找到，在 241 名 HIV 阳性病征里，在接受支气管镜检查时静脉赋予了麦达唑仑，然而在运用于了蛋白蛋白抑药剂的病征里（其里 53% 运用于了洛匹那托/利托那托），引发精神状态间隔时间顺延及住院间隔时间顺延的数量突出高于未运用于者。

根据 FDA 的指明，洛匹那托/利托那托不准与麦达唑仑制剂药剂将将。静脉麦达唑仑虽然目前没有标注，也应以请注意加用洛匹那托/利托那托有可能亦会大幅提高麦达唑仑的优点。

针灸上如果运用于静脉麦达唑仑 + 洛匹那托/利托那托，才可要严格风险评估若无过度精神状态、排尿抑制等麦达唑仑过量的表现。同时正因如此麦达唑仑的用量和时长。

以次戊硫酸

是广谱抗抑郁症药，也亦会用于住院治疗肌肉注射掌控抑郁症发作并续贯给以制剂用药。

其主要通过醛酸转移蛋白（UGT）和 β 降解新陈代谢，而利托那托可抑止 UGT，理论上有可能引发以次戊硫酸浓度下降。有一篇发生率另据反映了这样的原因，并使得病征双向特质妨碍患者免除。

此外，有研究工作找到，以次戊硫酸将将洛匹那托/利托那托时血药浓度有下降趋势，但是分野不突出。针灸还才可结合实际血药浓度和病征抑郁症掌控原因更改制剂。

该研究工作还找到在运用于了 500 mg/d 以次戊硫酸 7 天后，洛匹那托/利托那托的暴露量平均升高了 38%，有人认为这对药物用药有好处，但也才可请注意理应病症，常见的例如腹泻、恶心、高脂血症、胰腺炎等。

哈恩嗪

是亦会用的第三代制剂抗抑郁症药品。

根据一项基于 24 名健康民间组织的研究工作，找到在同用哈恩嗪与洛匹那托/利托那托达 10 天后，哈恩嗪的体内暴露量降低了 50%。

研究工作认为有可能或多或少由来利托那托抑止 UGT 从而大幅提高哈恩嗪新陈代谢，并建议在运用于该抗病早先才可将哈恩嗪药品这样一来。

其他含利托那托的复方药剂里也找到这一现象，例如利托那托/斯塔夫基那托。International抗抑郁症联盟（ILAE）和美国神经科学亦会（AAN）已里选：在运用于利托那托/斯塔夫基那托前将原哈恩嗪药品这样一来以保证发挥抗抑郁症起到，里选级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的抗抑郁症药品，目前较少作为针灸首选制剂，一小难治性抑郁症及有经常性抑郁症病史者有可能摄入。

在一项 12 名健康民间组织参与的研究工作里，运用于苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那托和利托那托的稳态暴露量分别减缓 33% 和 28%。这样有可能亦会造成药物用药败北以及抗药性的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建议增加 50% 的洛匹那托/利托那托药品来维持血药浓度和抗 HIV （C 级）。

有研究工作揭示单单了洛匹那托/利托那托能降低苯妥英钠的药品浓度，这可以通过检测苯妥英钠的浓度顺利完成风险评估。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 新陈代谢的，联用时其血药浓度有可能升高，造成排尿困难、共济失调等病症，更是老年人，不应以预防摔伤。因此将将后才可要风险评估卡马西平血药浓度。

小结：

尽管不同于抗 HIV 用药才可要经常性运用于洛匹那托/利托那托，新型大肠杆菌受到感染是只才可要短期制剂，但是仍不应以保持警惕。

在运用于洛匹那托/利托那托前后和撤药后一段间隔时间内风险评估取而代之抗抑郁症药品（更是上述药品）的浓度，并严格观察病征患者。

作者：复旦大学另设里山医务人员 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

详见文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴